Karulla post-apokalyptisellä joutomaalla Fando vaeltelee osittain halvaantuneen tyttöystävänsä Lisin kanssa. He etsivät myyttistä Tarin kaupunkia, jossa sanotaan saavutettavan todellinen valaistuminen ja ikuisuuden luonteen ymmärtäminen. Matkallaan he tapaavat kaikenlaisia outoja hahmoja, toinen toistaan merkillisempiä.
Fernando Arrabalin näytelmään perustuva Alejandro Jodorowskyn ensimmäinen pitkä elokuva Fando & Lis on ihmisen alitajuntaa luotaava esoteerinen tutkimusmatka. Surrealistinen kertomus elämän suuremman tarkoituksen etsimisestä.